曾克强接警队好友胡刚的呼叫，匆忙赶往某洗浴中心，但来迟一步战友已被杀害，现场留下激烈搏斗的痕迹。面对极度恐慌的孩子，大曾发誓要追拿凶手为好友报仇，但现实却为他设下了种种障碍，大曾一次次地陷入困惑…… 季洁与男友陆建华经过一场马拉松式的爱情考验，终于要踏上红地毯了，但她却隐隐有种不详的感觉……深夜，劳累一天的季洁回到家中，推开卧室的门，竟然发现妹妹季然与陆建华在一起，她愤然冲出了家门…… 白羚和黄涛初入警队就赶上一起恶性杀人分尸案，他们在实践中发现很多书本上没有的东西，在工作中他们渐渐熟悉了自己的伙伴，自己的职责，自己的对手，与老练的曾克强、细密的季洁、稳重的郑一民、耿直的江汉一起组成了一只令犯罪分子望风而逃的铁拳…… 凶杀、爆炸、肢解…… 黑社会袭警、投毒、绑架…… 高科技犯罪、银行抢劫、赌博杀人…… 重案Ⅵ组全体成员每时每刻都与形形色色的罪犯做着殊死的搏斗，最后白羚光荣牺牲，季洁也身负重伤。他们以血的代价捍卫了正义、荣誉、尊严，以行动实践着自己的誓言…

曾克强（李成儒饰）、季洁（王茜饰）、江汉（董勇饰）、白羚（高榕饰）和黄涛（张博饰），前三位在破案一线工作多年，后两位刚跨出警校大门。在局长（张潮）指示下，侦破了一起起案 件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。 

曾克强某次侦案 时因迟来一步令队友被  杀，发誓要抓到凶 手却总不能如愿；

季洁要与男友踏上红地毯前夕，发现他与妹妹有 染；白羚和黄涛的侦案知识多来源于书本，实战经验的缺乏常令他们拖整队的后腿，而五人也因性情不一常有矛盾产生

有 案要侦 时，五人又总能迅速调整状态，将缉 凶 视作第一。